Der 25. Spieltag |
| Fr, 11.02.2022, 19.30 Uhr | Fortuna Köln |  | 1:0 (1:0) |  | Wuppertaler SV |
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | SC Preußen Münster |  | 2:0 (0:0) |  | RW Ahlen |
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | KFC Uerdingen 05 |  | 1:4 (0:0) |  | Borussia Mönchengladbach II |
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | SC Wiedenbrück |  | 1:1 (0:1) |  | Alemannia Aachen |
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | Bonner SC |  | 1:3 (0:1) |  | 1. FC Köln II |
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | Fortuna Düsseldorf II |  | 0:4 (0:3) |  | SV Straelen |
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | VfB Homberg |  | 0:1 (0:0) |  | RW Essen |
| So, 13.02.2022, 14.00 Uhr | FC Schalke 04 II |  | 0:0 (0:0) |  | SV Rödinghausen |
| Mi, 09.03.2022, 18.00 Uhr | SV Lippstadt 08 |  | 0:0 (0:0) |  | FC Wegberg-Beeck |
| Mi, 30.03.2022, 19.30 Uhr | RW Oberhausen |  | 1:0 (0:0) |  | Sportfreunde Lotte |