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Der 5. Spieltag | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | Bonner SC |  | 1:2 (0:1) |  | Wuppertaler SV | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | SV Lippstadt 08 |  | 2:1 (1:0) |  | Sportfreunde Lotte | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | FC Schalke 04 II |  | 2:0 (1:0) |  | FC Wegberg-Beeck | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | VfB Homberg |  | 1:2 (1:1) |  | RW Ahlen | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | Fortuna Köln |  | 1:0 (0:0) |  | SV Straelen | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | KFC Uerdingen 05 |  | 0:0 (0:0) |  | Alemannia Aachen | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | RW Oberhausen |  | 3:2 (0:1) |  | Borussia Mönchengladbach II | 
| Sa, 04.09.2021, 14.00 Uhr | SC Preußen Münster |  | 0:0 (0:0) |  | SV Rödinghausen | 
| Di, 28.09.2021, 19.30 Uhr | SC Wiedenbrück |  | 2:0 (1:0) |  | 1. FC Köln II | 
| Mi, 27.10.2021, 19.30 Uhr | Fortuna Düsseldorf II |  | 3:3 (3:1) |  | RW Essen |