Der 5. Spieltag |
| Fr, 27.08.2021, 18.30 Uhr | 1. FC Nürnberg |  | 2:1 (0:0) |  | Karlsruher SC |
| Fr, 27.08.2021, 18.30 Uhr | SV Sandhausen |  | 0:2 (0:1) |  | FC Ingolstadt 04 |
| Sa, 28.08.2021, 13.30 Uhr | FC Schalke 04 |  | 3:1 (1:1) |  | Fortuna Düsseldorf |
| Sa, 28.08.2021, 13.30 Uhr | Holstein Kiel |  | 3:0 (2:0) |  | Erzgebirge Aue |
| Sa, 28.08.2021, 13.30 Uhr | SV Darmstadt 98 |  | 4:0 (2:0) |  | Hannover 96 |
| Sa, 28.08.2021, 13.30 Uhr | 1. FC Heidenheim |  | 0:0 (0:0) |  | Hamburger SV |
| So, 29.08.2021, 13.30 Uhr | SV Werder Bremen |  | 3:0 (1:0) |  | FC Hansa Rostock |
| So, 29.08.2021, 13.30 Uhr | FC St. Pauli |  | 2:0 (0:0) |  | SSV Jahn Regensburg |
| So, 29.08.2021, 13.30 Uhr | Dynamo Dresden |  | 0:3 (0:3) |  | SC Paderborn 07 |