Der 25. Spieltag | 
| Fr, 11.02.2022, 19.30 Uhr | Fortuna Köln |   | 1:0 (1:0) |   | Wuppertaler SV | 
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | SC Preußen Münster |   | 2:0 (0:0) |   | RW Ahlen | 
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | KFC Uerdingen 05 |   | 1:4 (0:0) |   | Borussia Mönchengladbach II | 
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | SC Wiedenbrück |   | 1:1 (0:1) |   | Alemannia Aachen | 
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | Bonner SC |   | 1:3 (0:1) |   | 1. FC Köln II | 
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | Fortuna Düsseldorf II |   | 0:4 (0:3) |   | SV Straelen | 
| Sa, 12.02.2022, 14.00 Uhr | VfB Homberg |   | 0:1 (0:0) |   | RW Essen | 
| So, 13.02.2022, 14.00 Uhr | FC Schalke 04 II |   | 0:0 (0:0) |   | SV Rödinghausen | 
| Mi, 09.03.2022, 18.00 Uhr | SV Lippstadt 08 |   | 0:0 (0:0) |   | FC Wegberg-Beeck | 
| Mi, 30.03.2022, 19.30 Uhr | RW Oberhausen |   | 1:0 (0:0) |   | Sportfreunde Lotte |