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Der 21. Spieltag | 
| Fr, 04.02.2022, 18.30 Uhr | 1. FC Heidenheim |  | 3:1 (2:1) |  | Hannover 96 | 
| Fr, 04.02.2022, 18.30 Uhr | 1. FC Nürnberg |  | 0:5 (0:3) |  | FC Ingolstadt 04 | 
| Sa, 05.02.2022, 13.30 Uhr | SV Werder Bremen |  | 2:1 (0:0) |  | Karlsruher SC | 
| Sa, 05.02.2022, 13.30 Uhr | FC Schalke 04 |  | 2:1 (0:1) |  | SSV Jahn Regensburg | 
| Sa, 05.02.2022, 13.30 Uhr | SV Sandhausen |  | 2:0 (1:0) |  | Erzgebirge Aue | 
| Sa, 05.02.2022, 20.30 Uhr | FC St. Pauli |  | 2:2 (2:1) |  | SC Paderborn 07 | 
| So, 06.02.2022, 13.30 Uhr | Holstein Kiel |  | 1:0 (0:0) |  | Fortuna Düsseldorf | 
| So, 06.02.2022, 13.30 Uhr | SV Darmstadt 98 |  | 0:5 (0:3) |  | Hamburger SV | 
| So, 06.02.2022, 13.30 Uhr | Dynamo Dresden |  | 1:4 (0:4) |  | FC Hansa Rostock |